Alportov sindrom uključuje skupinu nasljedne bolesti, s heterogenim zahvaćanjem bazalnih membrana bubrega, pužnice i oka.
Mogući su različiti oblici nasljeđivanja:
- Autosomno recesivno nasljeđivanje Alportovog sindroma;
- X – vezano nasljeđivanje Alportovog sindroma;
- Autosomno dominantno nasljeđivanje Alportovog sindroma;
Promjene u relevantnim organima dovode do odstupanja u funkciji. Kod zahvaćenosti bubrega najčešći znakovi su:
- Hematurija – najraniji i najčešći znak Alportovog sindroma;
- proteinurija;
- Hipertenzija – česta u drugom desetljeću života;
- Skrasi se 30-40% mladih edem i nefrotski sindrom. Nisu tipični za rano djetinjstvo.
- Oštećenje sluha je često, ali ne nužno. Senzorineuralna gluhoća pogađa oko 50% muškaraca s X-vezanim nasljeđem do dobi od 25 godina. U dobi od 40 godina taj se postotak povećava na 90%, kod muškaraca s ovom vrstom nasljeđa.
- Zahvaćenost očiju može biti raznolika – katarakta, zamućenja u staklastom tijelu, pigmentacije u retini.
Etiologija i patofiziologija
Glomerularna bazalna membrana (GBM) je pločasta struktura koja se nalazi između endotelnih stanica i visceralnih epitelnih stanica bubrežnog glomerula. Njegova funkcija tamo je barijera i podrška. Ova membrana se uglavnom sastoji od kolagena. Kolagen je nekoliko vrsta i protein je sastavljen od dugih polipeptidnih lanaca. Glavni tip kolagena u GBM je tip IV. Sastoji se od 3 podjedinice, alfa IV podjedinice, koje su složeno povezane.
Postoji 6 izomera alfa lanaca. Geni koji kodiraju svaki od njih raspoređeni su na tri kromosoma:
- Alfa 1 (IV) i alfa 2 (IV) – kodiraju ih dva gena na kromosomu 13 (COL4A1, COL4A2);
- Alfa 3 (IV) i alfa 4 (IV) – odnosno iz para gena na 2. kromosomu (COL4A3, COL4A4);
- Alfa 5 (IV) i alfa 6 (IV) – kodiran genima (COL4A5, COL4A6), na X-kromosomu;
Točan mehanizam poremećaja koji se javljaju još nije u potpunosti razjašnjen, ali u svakom slučaju pokrivaju dotične regije. Lanci alfa1 i alfa2 su univerzalni i raspoređeni u svim bazalnim membranama tijela. Preostale vrste izomera nalaze se u određenim tkivima i organima.
Alportov sindrom je genetski heterogen i može biti posljedica nedostataka u kodiranju gena Alfa 3, alfa 4 ili alfa 5 lanaca kolagena tipa IV. Procijenjena učestalost sindroma je 1:5000, a postoje sljedeća 3 genetska oblika:
- X-vezano nasljeđivanje Alportovog sindroma – kao rezultat mutacije gena COL4A5najčešći, u oko 85% slučajeva;
- Autosomno recesivno nasljeđivanje Alportovog sindroma – u slučaju mutacije COL4A3 ili COL4A4, uočeno u 10-15%;
- Autosomno dominantno nasljeđivanje Alportovog sindroma – rijetko stanje, s mutacijom COL4A3 ili COL4A4, opisano u nekim rodovima;
- Opisano je preko 300 mutacija COL4A5 gena, u obiteljima s X-vezanim nasljeđivanjem Alportovog sindroma, većina je mala uključujući missense, delecije manje od 10 baza, itd.
Reference:
1. Alportov sindrom, Ramesh Saxena, MD, PhD; Glavni urednik: Vecihi Batuman, dr.med., FASN;
2. Priručnik za dijagnostiku i liječenje dječjih bolesti, urednik prof. dr. Tonyo Shmilev, ind. Rajkov 2014