Zašto se javlja Parkinsonova bolest?
To je dopamin neurotransmiter, koji pomaže pravilnom funkcioniranju mozga i ima ulogu u stvaranju osjećaja zadovoljstva. Međutim, ima mnoge druge važne funkcije, poput pomaganja mozgu da komunicira s mišićima tijela. Znanstvenici vjeruju da dopamin može izravno utjecati na voljno kretanje kroz živce u motornom korteksu mozga.
Osim toga, prema znanstvenicima, smanjenje dopamina u srednjem mozgu uzrokuje Motorički poremećaji u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Klasa lijekova pod nazivom inhibitori katehol-O-metiltransferaze (inhibitori COMT) razvijena je za povećanje razine dopamina u bolesnika s Parkinsonovom bolešću.
Što su inhibitori katehol-O-metiltransferaze?
Inhibitori katehol-O-metiltransferaze ili skraćeno COMT inhibitori razvijeni su 1990-ih kako bi pomogli u liječenju Parkinsonove bolesti. Motorički simptomi povezani s Parkinsonovom bolešću, kao što su drhtanje, ukočenost mišića (ukočenost), sporo kretanje i problemi s hodom i ravnotežom, javljaju se kada se izgube određeni neuroni u mozgu. Ti se neuroni nazivaju dopaminergički neuronijer dostavljaju dopamin u određena područja mozga, kao npr substantia nigra.
Dopamin, koji oslobađaju te stanice, igra važnu ulogu u kontroli pokreta i koordinacije. Stoga je liječenje Parkinsonove bolesti uvelike usmjereno na oporavak dopamina u ovom području mozga. Lijek levodopa je najučinkovitije sredstvo za obnavljanje dopamina u substantia nigra i glavni je tretman za Parkinsonovu bolest. Zapravo, ovaj lijek je bio primarni agens za liječenje Parkinsonove bolesti više od 40 godina. Jedan problem s levodopom je taj što se njezina učinkovitost s vremenom smanjuje.
Razvijena je nova klasa lijekova pod nazivom inhibitori katehol-O-metiltransferaze za produljenje učinkovitosti levodope. Zbog toga se COMT inhibitori uvijek koriste kao dodatna terapija, što znači da im je svrha poduprijeti glavno liječenje. Nikada se ne koriste sami za liječenje Parkinsonove bolesti.
Kako djeluju inhibitori katehol-O-metiltransferaze?
Inhibitori katehol-O-metiltransferaze spriječiti degradaciju levodope – prirodne aminokiseline koja se pretvara u dopamin. Levodopa se sintetizira u laboratoriju za liječenje Parkinsonove bolesti. Dopamin se ne može primijeniti kao lijek jer ne prolazi krvno-moždanu barijeru, pa neće doći do željenog mjesta djelovanja u mozgu.
Međutim, levodopa može prijeći iz krvotoka u mozak, gdje se zatim pretvara u dopamin. Međutim, dio primijenjene levodope jest razgrađuje se u tijelu, prije nego što stigne do mozga. Katehol-O-metiltransferaza (COMT) je glavni enzim koji razgrađuje levodopu. Inhibicija (suzbijanje) ovog enzima povećava količinu levodope koja je dostupna središnjem živčanom sustavu. Inhibitori COMT-a moraju se koristiti u kombinaciji s lijekom levodopa da bi imali bilo kakvu korist.
Trenutno je jedina poznata upotreba inhibitora katehol-O-metiltransferaze u liječenju Parkinsonove bolesti. COMT inhibitori se ne propisuju kao dio početnog liječenja bolesti.
Carbidopa/levodopa se obično koristi kao početni tretman, iako agonisti dopamina kao što je pramipeksol također se može koristiti kao početni tretman, obično u bolesnika mlađih od 60 godina.
Slabljenje ljekovitog učinka obično se javlja nakon nekoliko godina, pri čemu 80% pacijenata osjeti smanjenje odgovora na liječenje unutar četiri godine od početka početne terapije. Prema brojnim studijama, veća je vjerojatnost da će se to dogoditi kod pacijenata koji razviju Parkinsonovu bolest u mlađoj dobi.
Reference:
1. SingleCare. COMT inhibitori: Upotreba, uobičajeni brendovi i informacije o sigurnosti
2. dodirnuti NEUROLOGIJA. Osim slabljenja motoričkih simptoma kod Parkinsonove bolesti – što smo naučili?
3. Nacionalni centar za biotehnološke informacije (NCBI). Čimbenici rizika za fenomen trošenja kod Parkinsonove bolesti