Vodeći rizik za razvoj rak pluća je pušenje. To dovodi do upalnog odgovora koji je karakteriziran disregulacijom višestrukih procesa koji uključuju različite tipove stanica, citokine i faktore rasta. Sve to povećava kako rizik od kronične opstruktivne plućne bolesti – KOPB, tako i od rak pluća. Upala pogoduje razvoju procesa raka u stanicama. S jedne strane, to se objašnjava dušikom ili slobodnim radikalima koji se oslobađaju iz stanica uključenih u upalne procese. Oni se vežu za DNA u stanicama pluća i to dovodi do promjena u genetskom materijalu koje su preduvjet za mutacije i karcinogenezu. Prema tome, upala ima ulogu u započinjanju i napredovanju tumorigeneze.
Okolina koja se stvara u plućima tijekom Kronična opstruktivna plućna bolest, uključuje višestruke procese popravka tkiva i povećanu proliferaciju stanica. To dovodi do povećanog rizika od mutacija u DNA i ubrzanog procesa angiogeneze – stvaranja novih krvnih žila. Nadalje, proupalni citokini koji se otpuštaju u plućni okoliš povećavaju otpornost epitelnih stanica na programirane signale stanične smrti. Karakteristične lezije u plućima koje se javljaju u pušenjerezultat su djelovanja visokog udjela karcinogena i slobodnih radikala u dim cigarete. To dovodi do oštećenja funkcije epitelnih i endotelnih stanica i izaziva upalu. Posebnost je u tome što se upalni proces, nastao u sklopu kronične opstruktivne plućne bolesti, ne može ugasiti ni nakon prestanka pušenja.
Od otprilike 3500 kemikalija pronađenih u dimu cigareta, 20 ih je identificirano kao kancerogene. Osim toga, dim cigarete sadrži mnogo slobodnih radikala koji dovode do oksidativnog stresa u stanicama i oštećenja DNK. Za nastanak malignih promjena tkiva potrebne su razne genetske i epigenetske promjene.
Razlog visoke stope ovisnosti o cigaretama je nikotin, koji je sadržan u duhanskim proizvodima. Međutim, on sam po sebi nije uzrok kancerogenih promjena u stanicama. Studije su pokazale da potiskuje programirane signale stanične smrti, potiče rast stanica raka i povećava diobu stanica. Osim toga, pogoduje rastu tumora i metastazama u raznim organima i tkivima. Upala i karcinogeneza međusobno su povezani procesi. U većini tkiva zahvaćenih neoplastičnim promjenama, visoke razine upala.
U KOPB-u se uočava oštećenje trepljastog epitela u respiratornom traktu. Time se sprječava oslobađanje karcinogena i toksina, zbog čega oni duže ostaju u dišnom sustavu i ostvaruju svoje štetno djelovanje. Agresivnost tumorskih procesa povezana je i s težinom kronične opstruktivne plućne bolesti i emfizem. Utvrđeno je da kada se adenokarcinom pluća razvije na temelju KOPB-a, on je manje invazivan.
Nasuprot tome, pri nastanku kancerogenih promjena u kontekstu plućnog emfizema uočena je veća agresivnost tumora. Vjerojatnost razvoja raka pluća raste s godinama. Još jedno obilježje KOPB-a je da se normalno oštećenje plućne funkcije javlja sve brže kako oboljeli pacijenti stare. Uočava se ubrzani proces starenješto je uglavnom zbog nemogućnosti popravka DNA pogrešaka i nakupljanja slobodnih radikala, što dovodi do oksidativnog stresa.
Reference:
