Obiteljska adenomatozna polipoza rijedak je nasljedni sindrom koji predisponira za rak, a karakteriziraju ga stotine do tisuće prekancerozni kolorektalni polipi (adenomatozni polipi). Ako se ne liječi, oboljele osobe neizbježno razviju rak debelog crijeva i/ili rektalnog karcinoma u relativno mladoj dobi.
Obiteljska adenomatozna polipoza nasljeđuje se od autosomno dominantan obrazac a uzrokovan je abnormalnostima (mutacijama) u APC genu. Mutacije u genu APC uzrokuju skupinu stanja polipoze koja imaju značajke koje se preklapaju: obiteljska adenomatozna polipoza, Gardnerov sindrom (Gardner), Turcotteov sindrom (Turcot) i oslabljena obiteljska adenomatozna polipoza.
Klasičnu obiteljsku adenomatoznu polipozu karakteriziraju stotine do tisuće kolorektalnih adenomatoznih polipa, s pojavom polipa u prosjeku sa 16 godina. Bez kolektomije (operacija uklanjanja dijela ili cijelog debelog crijeva), oboljele osobe obično razviju kolorektalni rak do trećeg ili četvrtog desetljeća života.
Obiteljska adenomatozna polipoza također je povezana s povećanim rizikom od rak tankog crijevauključujući dvanaesnik, kao i karcinome štitnjače, gušterače, jetre (hepatoblastoma), središnjeg živčanog sustava (CNS) i žučnih vodova, iako se to obično događa u manje od 10% oboljelih osoba.
Pojedinci s tumorima CNS-a i kolorektalnom polipozom povijesno su definirani kao pacijenti s Turcotteovim sindromom. Dvije trećine slučajeva Turcotteovog sindroma razvija se iz mutacije u APC genu. Preostali slučajevi razvijaju se od mutacija u genima koji uzrokuju nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC), također poznat kao Lynchov sindrom. Mutacije u APC genu češće su povezane s meduloblastomom; mutacije u genima koje uzrokuju nepolipozni kolorektalni karcinom češće su povezane s glioblastomom.
Ekstrakolonske (izvankolonične) manifestacije u različitim slučajevima obiteljske adenomatozne polipoze mogu uključivati polipi želuca, dvanaesnik i tanko crijevo; i osteomi (benigne izrasline kostiju), dentalne anomalije, kongenitalna hipertrofija retinalnog pigmentnog epitela (CHRPE) i tumori mekog tkiva, uključujući epidermoidne ciste (benigne tumore vezivnog tkiva), fibroide i dezmoidne tumore. Oko 5% osoba s obiteljskom adenomatoznom polipozom ima morbiditet i/ili smrtnost od dezmoidnih tumora. Termin Gardnerov sindrom često se koristi kada polipozu debelog crijeva prate osteomi i tumori mekog tkiva.
Oslabljena obiteljska adenomatozna polipoza je varijanta obiteljske adenomatozne polipoze. Ovu varijantu poremećaja također karakterizira povećani rizik od kolorektalnog karcinoma (iako je njegov rizik manji od klasične obiteljske adenomatozne polipoze), ali s manje polipa (prosjek 30) i kasniju dob početka polipa i raka nego što se obično vidi u klasičnoj obiteljskoj adenomatoznoj polipozi. Ekstrakolonske manifestacije također su primijećene kod oslabljene obiteljske adenomatozne polipoze.
Reference:
1. Yamada T, Alpers DH, Kalloo AN, Kaplowitz N, Owyang C, Powell, DW. Udžbenik gastroenterologije. 5. izd.
2. Jasperson, KW, Tuohy TM, Neklason DW i Burt RW. Nasljedni i obiteljski rak debelog crijeva. Gastroenterologija
3. Nacionalni institut za rak: Genetika kolorektalnog raka
