Više od 430 različitih primarnih imunodeficijencija uzrokovanih genetski defekti u jednoj ili više komponenti imunološkog sustava. Zbog toga su pojedinci koji boluju od bolesti primarne imunodeficijencije izloženi većem riziku od infekcija, ali i od teških autoupalnih, autoimunih, malignih bolesti i alergija.
Koje su primarne imunodeficijencije koje utječu na neutrofile?
Defekti neutrofila mogu biti posljedica nedostatak broja neutrofila ili oštećenje funkcije neutrofila. Oboljeli pojedinci često pate od teških gram-negativnih bakterijskih infekcija koje mogu biti kobne jer vrlo slabo reagiraju na antibiotike. Ti su pacijenti posebno skloni kožnim infekcijama i sepsi.
Kronična granulomatozna bolest
Kronična granulomatozna bolest je X-vezano ili autosomno recesivna nasljedna bolest, u kojem postoji neispravna proizvodnja reaktivnih vrsta kisika zbog neispravnog enzima NADPH oksidaze, što rezultira nemogućnošću stvaranja izvanstaničnih zamki neutrofila (NET) – mrežastih struktura koje pokreću upalu. Ova se bolest očituje u djetinjstvu ponovljenim infekcijama i stvaranjem granuloma.
Kongenitalna neutropenija
Kongenitalnu neutropeniju karakterizira smanjeni broj neutrofila, uzrokujući rekurentne po život opasne bakterijske infekcije kao što su gingivitis, upala srednjeg uha i respiratorne infekcije. Poremećaj se može naslijediti prema X-vezanom, autosomno recesivnom ili autosomno dominantnom obrascu.
Nedostatak adhezije leukocita tip 1
Nedostatak adhezije leukocita tip 1 je autosomno recesivni nasljedni poremećaj koji uzrokuje oštećenje funkcije neutrofila. Nedostatak CD18 proteina uzrokuje neutrofile akumulirati u krvi, nesposoban napustiti krvotok za borbu protiv infekcije. Poremećaj se očituje rekurentnim bakterijskim infekcijama, osobito kože i sluznica.
Što su primarne imunodeficijencije koje utječu na sustav komplementa?
Defekti u svakom od putova aktivacije sustava komplementa imaju različite posljedice za imunološki sustav. Nedostatak klasičnog puta uzrokuje nakupljanje imunoloških kompleksa (kombinacija protutijela s njegovim antigenom) u tkivima i povezani upalni odgovor. To uzrokuje bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus i povećanje infekcija od inkapsuliranih bakterija. Nedostatak alternativnog puta može uzrokovati ozbiljne bakterijske infekcije i bolesti bubrega.
Nedostatak inhibitora C1 esteraze (nasljedni angioedem) autosomno je dominantno nasljedni poremećaj koji rezultira iznenadnom nekontroliranom aktivacijom putova komplementa i bradikinina. To dovodi do ponovljenih spontanih napadaja angioedema bez svrbeža, koji mogu biti opasno po životako utječe na respiratorni trakt.
Nedostatak terminalnog komplementa utječe na proizvodnju C5-C9 kompleksa. Poremećaj je autosomno recesivan i uzrokuje nemogućnost stvaranja kompleksa antigen-antitijelo, što rezultira neispravna opsonizacija (stanični fenomen koji povećava učinkovitost fagocitoze) i fagocitoza. Uz ovo stanje postoji povećani rizik od infekcije, osobito od Neisseria meningitidis i Neisseria gonorrhoeae.
Nedostatak komplementa C3 uzrokuje poremećenu opsonizaciju zbog smanjene razine opsonina C3b. Opsonini su izvanstanični proteini koji, kada se vežu za tvari ili stanice, potiču fagocite da progutaju tvari ili stanice vezane za te proteine. Ovo vodi do rekurentne teške infekcije u djeceposebno od inkapsuliranih bakterija kao što su Neisseria meningitidis i Haemophilus influenzae. Manjak C3 također je povezan s autoimunim bolestima i reakcijama preosjetljivosti tipa III.
Reference:
1. Nacionalni centar za biotehnološke informacije (NCBI). Primarni imunološki nedostaci s defektima u funkciji neutrofila
2. Nacionalni centar za biotehnološke informacije (NCBI). Nedostatak komplementa
3. Nacionalni instituti za zdravlje (NIH). Vrste bolesti primarne imunodeficijencije
