Sindrom noktiju i patele (Sindrom patele noktaNPS, Turner-Kieserov sindrom, onihoosteodisplazija) ili Fongova bolest je rijedak genetski poremećaj koji se obično primijeti nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu. Iako simptomi i fizičke karakteristike povezane sa sindromom mogu znatno variraju u opsegu i težini, karakteristične abnormalnosti uključuju:
- Nepravilan razvoj (displazija) noktiju na rukama i nogama;
- Odsutnost (aplazija) i/ili nerazvijenost (hipoplazija) čašica koljena (patellae), koje se lako mogu dislocirati (premjestiti);
- Ograničeno kretanje lakta, kao što je ekstenzija (savijanje, istezanje) i rotacija (okretno kretanje oko središta rotacije), uzrokovano nerazvijenošću ili dislokacijom radijusa (kosti podlaktice koja je dio lakta) i/ili kože preklop lakta (ili laktova);
- Abnormalne izbočine (obostrani rogovi ilijake) s vrha obje strane kosti kuka (os coxae)
Osim toga, neke osobe sa sindromom nokta patele mogu imati abnormalno visok intraokularni tlak (glaukom). Stanje je uzrokovano progresivnom blokadom otjecanja bistre tekućine koja održava normalan očni tlak (očna vodica) iz prednje očne komore (glaukom otvorenog kuta). Bez odgovarajućeg liječenja, postupno povećanje tlaka tekućine može uzrokovati daljnje sužavanje vidnih polja, što na kraju može dovesti do sljepoće.
Druga uobičajena očna abnormalnost povezana sa sindromom nokta i patele je stvaranje područja tamnija pigmentacija oko središnjeg dijela šarenice u obliku djeteline ili cvijeta. Ovaj fenomen je poznat kao Lesterov znak i ne uzrokuje probleme s vidom.
Otprilike 30-50% osoba sa sindromom nokta i patele također može razviti oslabljenu funkciju bubrega (nefropatiju) tijekom djetinjstva ili kasnije u životu. Zatajenja bubrega može se pojaviti u do 5% svih pacijenata sa sindromom.
Sindrom nail-patella je autosomno dominantna genetska bolest. To znači da svaka oboljela osoba sa sindromom nokta patele, bez obzira na spol, ima 50% rizik od prenošenja stanja na bilo koje od svoje djece. Procjenjuje se da je gotovo 90% osoba sa sindromom nokta i patele naslijedilo stanje od oboljelog roditelja, a preostalih 10% su prva oboljela osoba u svojoj obitelji (razvili su stanje kao rezultat nove mutacije).
LMX1B je jedini gen, za koji je poznato da uzrokuje sindrom nokta i patele. Međutim, vjerojatno će u budućnosti biti otkriven jedan ili više gena koji su povezani s poremećajem. To je zato što postoje rijetki slučajevi u kojima se vide sve klasične značajke sindroma, ali u kojima nema mutacije u genu LMX1B.
Gen LMX1B regulira proizvodnju proteina koji kontrolira slijed razvoja embrionalnih struktura. Mutacije u genu LMX1B dovode do defekti kosturauključujući nerazvijenost laktova i čašica koljena, displaziju noktiju i abnormalnosti bubrega.
Više različitih mutacija gena LMX1B identificirano je kod osoba sa sindromom nokta patele. Čini se da ne postoji veza između specifičnih mutacija gena LMX1B i opsega i ozbiljnosti stanja. Međutim, mutacije u maloj regiji ovog gena pronađene su kod pacijenata s izolirana bolest bubrega. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se bolje razumjela patogeneza ovog poremećaja.
Reference:
1. Nakata T, Ishida R, Mihara Y, et al. Nefrotski sindrom otporan na steroide kao početna manifestacija sindroma nokta i patele: slučaj de novo LMX1B mutacije
2. Ghoumid J, Petit F, Holder-Espinasse M, et al. Sindrom noktiju i patele: klinički i molekularni podaci u 55 obitelji koji postavljaju hipotezu o genetskoj heterogenosti
3. Sakata S, Opie J, Howard A. Dermatitis vrha prstiju otporan na lokalne kortikosteroide povezan sa sindromom nokta i patele
4. Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje (NORD). Sindrom patele nokta