Nealkoholnu steatozu jetre karakterizira nakupljanje masnih kiselina triacilglicerol (glavni oblik lipida u masnom tkivu) makrovezikularne i/ili mikrovezikularne kapljice lipida u hepatocitima (stanice koje čine jetreno tkivo), u odsutnosti upale ili oštećenja jetre.
Steatoza jetre ili masna jetra definirana je kao intrahepatalni triacilglicerol koji predstavlja najmanje 5% težine jetre ili 5% hepatocita koji sadrže lipidne vakuole (mjehurići) u nedostatku sekundarnog faktora koji pridonosi kao što je prekomjerni unos alkohola, virusna infekcija ili trovanje drogama.
Stupanj steatoze jetre određen je na temelju postotka masti u hepatocitima: stupanj 0 (zdrava jetra, <5%), stupanj 1 (blaga steatoza, 5%-33%), stupanj 2 (umjerena steatoza, 34%-66). %) i stupanj 3 (teški, >66%). Prvobitno se smatralo da sinteza triacilglicerola i nakupljanje masti u jetri djeluju hepatoprotektivno; međutim, višak sadržaja intrahepatične masti je faktor rizika za napredovanje stanja. Jednostavna steatoza jetre je reverzibilno stanje koje se može ispraviti promjenama načina života, kao što su tjelesna aktivnost i poboljšane prehrambene navike.
Povećan unos kalorija i smanjena tjelesna aktivnost posljednjih godina nedvojbeno su pridonijeli povećana pretilost i paralelno povećanje prevalencije nealkoholne masne bolesti jetre (steatoza). Nealkoholna masna bolest jetre najvažniji je uzrok kronične bolesti jetre u cijelom svijetu, koja se manifestira kao spektar abnormalnosti jetre u odsutnosti prekomjerne konzumacije alkohola.
Nealkoholna masna bolest jetre može napredovati u nealkoholnu masnu bolest jetre steatohepatitis, fibroza, ciroza i hepatocelularni karcinom. Nealkoholna steatoza jetre smatra se jetrenom manifestacijom metaboličkog sindroma, koji je definiran prisutnošću centralne pretilosti, inzulinske rezistencije, hiperlipidemije, hiperglikemije i hipertenzije.
Nealkoholna masna bolest jetre prisutna je kod 70% osoba s prekomjernom tjelesnom težinom, 70% dijabetičara i do 90% morbidno pretilih osoba. Studije pokazuju jaku vezu između nealkoholne masne bolesti jetre i inzulinska rezistencija čak i u odsutnosti pretilosti.
Alarmantni podaci pokazuju da je nealkoholna masna bolest jetre također prisutna kod 3% do 10% djece normalne težine i 50% djeca s pretilošću. Nadalje, nedavne studije pokazale su da metaboličke abnormalnosti mogu započeti rano u životu, utjecati na intrauterini razvoj fetusa i uzrokovati nealkoholnu masnu bolest jetre u djece.
Jetra ne skladišti triacilglicerol u normalnim uvjetima; međutim, pod uvjetima streskao što je kod pretilosti ili visokog unosa masti/ugljikohidrata, abnormalni metabolizam lipida dovodi do ektopičnog (izvan svog uobičajenog anatomskog područja) nakupljanja lipida u jetri.
U studiji koja je uspoređivala subjekte s niskom (3%) i visokom (17%) intrahepatičkom razinom triacilglicerola, ispitanici sa steatozom imali su 50% više razine lipoliza (razgradnja masti) i 30% višu razinu glukoneogeneze, s povećanim oksidativnim metabolizmom mitohondrija koji dovodi do oksidativnog stresa i zahvaćenosti jetre.
Pokazalo se da su intrahepatično masno tkivo i visceralno masno tkivo (koje okružuje unutarnje organe u trbušnoj šupljini) neovisno povezana s metaboličkim poremećajima. Međutim, gubitak tjelesne težine smanjenjem visceralne masnoće putem omentektomije (intervencija kojom se uklanja masno tkivo koje prekriva želudac i crijeva) ili nakon barijatrijske operacije nije poboljšao perifernu i jetrenu osjetljivost na inzulin.
Osim toga, druge studije pokazuju da intrahepatično masno tkivo, a ne visceralno masno tkivo, korelira s multiorganskom inzulinskom rezistencijom i može biti izravno povezano s dislipidemija (abnormalna količina lipida u krvi) povezana sa steatozom jetre.
Dislipidemija i hiperglikemija prisutne su u približno 60% bolesnika s masnom jetrom. Nakupljanje lipida u jetri također je povezano s lipotoksičnost (patološke promjene u organima kao posljedica povišene razine masti u krvi ili tkivu) zbog povećanog stresa endoplazmatskog retikuluma, stresa mitohondrija i poremećene mitofagije (selektivna razgradnja mitohondrija autofagijom). Stoga, povišeni jetreni triacilglicerol može inducirati metaboličku disfunkciju koja dovodi do inzulinske rezistencije, dislipidemije, kardiovaskularnih bolesti i progresije u nealkoholnu masnu bolest jetre, cirozu i hepatocelularni karcinom.
Nakupljanje triacilglicerola u jetri i posljedično hepatocelularno oštećenje više su čimbenika i mogu zahvatiti više organa. Osim okolišnih čimbenika, pokazalo se da neki genetski defekti također su povezani sa steatozom jetre.
Reference:
1. Fabbrini E, Magkos F, Mohammed BS, et al. Intrahepatična mast, a ne visceralna mast, povezana je s metaboličkim komplikacijama pretilosti
2. Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Nealkoholna masna jetra, steatohepatitis i metabolički sindrom
3. Neuschwander-Tetri BA. Jetrena lipotoksičnost i patogeneza nealkoholnog steatohepatitisa: središnja uloga metabolita netriglicerida masnih kiselina
4. Hooper AJ, Adams LA, Burnett JR. Genetske determinante steatoze jetre u čovjeka
