Na Novom Zelandu službeno je počelo kliničko ispitivanje novog tretmana za snižavanje kolesterola temeljenog na CRISPR-u. Ako lijek djeluje tako dobro kao u ispitivanjima na životinjama, samo jedan tretman mogao bi spasiti nebrojene živote — trajno snižavajući razinu kolesterola, minimizirajući rizik od srčanog udara.
Zašto je toliko važno pronaći lijek za visoki kolesterol?
Kolesterol je vrsta voštane tvari koju proizvodi jetra. Sadrži ga i određena hrana koju svakodnevno konzumiramo. Kruži u krvi i postoji u dvije varijante: HDL i LDL.
Imati zdravu količinu HDL-a može zaštititi od bolesti, dok su previsoke razine LDL-a glavni uzrok koronarne bolesti srca – vodeći uzrok smrti u cijelom svijetu.
Prema statistikama, svaki četvrti ima visok kolesterol ili uzima statine kako bi kontrolirao njegovu razinu u zdravim granicama. Ograničenje određene hrane, kao i konzumiranje one zdravije, može pomoći u snižavanju razine kolesterola. Ali pridržavati se tako stroge dijete je teško i ne uspijeva to učiniti svakome jer mora trajati do kraja života.
Znakovi upozorenja visokog kolesterola
Tablete zvane statini također mogu smanjiti kolesterol, ali moraju se uzimati svaki dan i mogu imati nepodnošljive nuspojave. Ima, naravno, i novijih lijekova, u obliku injekcija, koji se daju rjeđe – dva puta godišnje, ali su skupi i često ih ne pokrivaju zdravstveni fondovi.
Novi lijek za snižavanje kolesterola tvrtke Verve Therapeutics ima drugačiji pristup. Osmišljen je kako bi trajno onemogućio određeni gen u jetri koji kontrolira proizvodnju PCSK9, proteina koji sprječava tijelo da ukloni višak kolesterola.
U testovima na majmunima, nova je metoda smanjila razinu LDL kolesterola za 70% u samo dva tjedna i održala je niskom najmanje dvije godine – dovoljan razlog za vjerovanje da može učinkovito liječiti visok kolesterol kod ljudi.
Prof. Sekar Katiresan
Kako radi?
Prošlo je 10 godina otkako su znanstvenici razvili CRISPR, tehnologiju za ciljane promjene DNK u stanicama, ali dosad je metoda testirana samo na ljudima koji boluju od rijetkih bolesti poput anemije srpastih stanica, i to samo kao dio istraživačkih ispitivanja. Dok se CRISPR ponekad koristi za izrezivanje određenih dijelova DNK, Verveov tretman jednostavno zamjenjuje jedno slovo u genu PCSK9 drugim.
To se zove “core editing” i u studijama na životinjama pokazalo je veću učinkovitost i manje pogrešaka od standardnog CRISPR-a. Verveov pokus označava prvo uređivanje na temelju vremena koje je ikada korišteno kod ljudi – još jedan razlog da ga podržimo kao veliki medicinski napredak.
Mehanizam isporuke Verveove terapije za snižavanje kolesterola također je izvanredan. Umjesto tradicionalnog pristupa genske terapije korištenja “rezanog” virusa za isporuku CRISPR terapije, tvrtka koristi nanočestice koje dostavljaju genetske upute stanicama, baš poput onih koje se koriste za pakiranje mRNA cjepiva za COVID-19.
Visoki kolesterol: problemi s 2 prsta su simptom stanja
Velika slika
Terapije koje djeluju na životinjama često ne dođu do ljudi, ali s Verveovim tretmanom nema gumba za poništavanje. Osobe rođene s mutacijama u PCSK9 koje snižavaju njihov kolesterol imaju značajno manji rizik od srčanih bolesti, što sugerira da bi liječenje trebalo djelovati kod ljudi.
“Ako ova nova metoda bude radila i sigurna, to će biti odgovor na rješavanje problema srčanih udara”, kaže izvršni direktor Vervea, prof. Sekar Kathiresan.
Novi tretman već je primijenjen na prvu osobu koja je sudjelovala u kliničkom ispitivanju. Istraživači su namjeravali uključiti otprilike 40 odraslih osoba s “heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom” (HeFH), relativno čestim oblikom srčane bolesti koju karakteriziraju opasno visoke razine kolesterola.
Klinička testiranja tek počinju, ali ako sve bude prema očekivanjima, Verveov tretman za snižavanje kolesterola mogao bi označiti najveće ljudsko postignuće CRISPR-a dosad.
Milena Vasileva
